微侃医林 64: 保持怀疑之心

先侃一个小病例。80多岁男病人。过去史高血压、糖尿病和肾衰、腹膜透析。一个月内因为神志模糊(confusion)入院两次。两次都发现血钙高将近13 mg/dL,正常低于10.5。入院诊断都是高血钙所致神志模糊。入院后治疗都是输液。

第二次入院,该我接手。一看到诊断神志模糊我就脑壳痛。这里太多病人,因为神志模糊来到急诊室。化验发现一点异常,血钙高一点,或者尿常规阳性,或者HCO3 低一点。于是诊断高血钙导致的脑病(Encephalopathy),尿路感染导致的脑病,代谢性酸中毒导致的脑病。我对这些诊断不以为然。我认为这些病人,大部分不需要住院。这些人神志模糊,不是因为一点点化验异常,而是因为那个年龄,那么几个病,总会时时犯糊涂。进了医院,说不定更糊涂。

具体这个病人,神智迷糊是不是高血钙所致?血钙高那么一点,不会引起神智迷糊。血钙高于14 才有可能。如果不是高血钙,又是什么原因? 很多时候找不到原因。如果硬要找原因,这个病人肾衰,腹膜透析效果不好,尿毒症(uremia)可能性更大。

读完这入院志,查完生命体征实验室结果,我写下查房需要问的问题: 1. 所谓神志模糊的细节。 2. 腹膜透析作的好不好。

查房,病人憔悴,但是神智基本清楚,对于80多岁的人而言。查一个病人清不清楚,就问他/她知不知道在什么地方,今天是星期几,知道我是谁? 就可以了。病人知道他在医院,知道我是医生,把星期二说成星期一。 基本正确。可以说神智清楚。病人当天的血钙是12.5,和入院时的12.8 没有什么区别。血钙并没有下降多少,神智已经恢复。高血钙不是神智不清的原因。

病人的夫人在病房,穿戴整整齐齐,看起来有文化、有收拾。问她病人怎么神智迷糊。她说: 他好像一时不知道在什么地方,答非所问。好像不认识她一样。又问她谁作腹膜透析, 答是她作。她把流程给我讲了一番。清清楚楚,步骤正确。腹膜透析没有问题。

我对她说: 病人神志模糊,主要是年龄,肾衰所致,不是高血钙所致。 当然,他的肾脏科医生,可以把透析液调整一下,降低透析液的钙离子浓度,多透析一点钙出来。

决定第二天就让病人出院。当天可以出院。但是当天就让病人出院,似乎不近人情。

下午,护士来一个短信,说病人遥测心电图(Telemetry) 有三级房室传到阻滞(3rd AV block)。去看了一下,真是三级房室传导阻滞。表扬了护士眼睛尖。三级房室传导阻滞,是心房心室完全失联, 各跳各的。是安心脏起搏器的指征。

于是找心血管会诊。心血管来,先安一个临时起搏器。第二天再安持久起搏器。病人心率过慢,导致血压下降,而且来不及安持久起搏器,则安临时起搏器。这个病人心率45左右,血压正常,不需要安临时起搏器。即使需要马上安起搏器,直接安持久起搏器就行。用不着今天安临时起搏器,第二天又拔出来丢掉,再安持久起搏器。这个心血管医生,就是要把钱赚够。另外一些心血管医生,没有这么贪。

第二天下午,终于让病人出院。出院前,再给病人夫人交代一番。我的目的是要告诉她,病人以后还会犯神志模糊,不要大惊小怪。我不能告诉她不要带病人来医院。但是这么一说,她明白这是常见现象,大概就不会动不动就把病人送来医院,而且每次都叫救护车。她看起来比大部分这个年龄的病人家属清醒能干。

这是一个常见病例。即使常见病例,也可以看到今天,或者过去,或者将来,很多医生的误区。病人来了,有个什么症状。医生问病史马马虎虎,随后是一大堆化验,胸片,CT。一旦报告有什么异常,马上就下结论,那个什么异常,就是病人症状的原因。不会用几分钟,分析一下,那些异常究竟有异常,是不是足够引起病人那些症状。这些实验室异常,和病人的症状,有没有时间关系?

最近在JAMA上读到一篇文章,让我想起上面这个病例。全科医学杂志,我经常读的是JAMA 和NEJM (新英格兰医学杂志),另外也读读柳叶刀。柳叶刀在国内好像很有名。一提起柳叶刀,就说是国际著名医学杂志。我认为柳叶刀就是2-3流医学杂志,鱼龙混杂,文章的格式随意,编辑把关很松,好文章不多。我大部分时候,扫一眼标题就完了。偶尔有好的。曾经有一篇文章,把医学的不确定性和艺术的模糊性相提并论。NEJM 比JAMA 更有名。但是我更喜欢JAMA,和JAMA Internal medicine。NEJM 主要是发表原始研究文章。每期有一个病例报告。 病例往往是稀有疾病,一长串鉴别诊断,撒大网后终于得出诊断。 那些病例对我的日常行医没有什么帮助。JAMA 和 JAMA Internal medicine 要杂一些。不仅是药物研究、治疗方法研究,还有很多文章,指出今天常见的行医误区,以及带来的后患,是如何行医的思考。

这篇JAMA 文章:A Comparison of Greek and Modern Scientific Methods,发表在100年前,JAMA 重新发表。文章的观点,至今没有过时,大概永远不会过时。标题是希腊(古希腊)和现代科学方法的比较。流行的观点是现代科学来自古希腊。 但是这篇文章的作者,好像并不这么认为。

首先,什么是科学?维基定义:科学是一个系统性的知识体系,它以可检验的解释和对世界预测的形式建造和组织知识。科学的基础是检验和可检验性。 通过实验、观察来发现,验证知识。 没有实验,就说不上科学。 中医为什么不能算科学,因为中医那些东西,都没有经过实验证实。新冠疫苗,治疗新冠药物,没有经过从动物到临床一套又一套的实验,就不可能被批准。

JAMA这篇文章说:古希腊的作者,只是谈他们的结论。但是从来不发表他们的方法,他们的验证过程。现代科学文献则不同。作者首先指出那一段知识空白,叙述问题所在,其他人在填补这段空白所作的努力。他指出其他人的错误,或者接受他们的看法,或者把自己的结论建立在其他人的工作基础上。也许他不相信他们的实验,或者像重新解释他们的结果。 叙述了他人的工作后,他详细描述他自己的实验和观察。但希腊人只是告诉我们,让他们得出结论的工作。他们描述了他们验证实验,然后告诉我们结论。

照这种说法,希腊人虽然没有详细描述他们论证,实验过程,但他们作了实验的,或者有过验证的过程。 如果2500 年前,他们至少知道实验的概念,说他们是现代科学的起源也没错。

文章说,在过去100年 (1821-1921),生物学的发展,远远超过过去几千年的发展。为什么?希腊人绝顶聪明,罗马人讲究逻辑,阿拉伯人和犹太人爱好追索,心灵敏锐。这么说,阿拉伯人和犹太人更具有科学头脑。

对于研究方法执着的关心和注意,是当今科学最重要的特点。但是希腊人没有这种素质。
现代科学研究方法,超越一切的,就是验证过程。 这个过程缓慢,琐碎,常常困难而且枯燥。

轻信,是科学的潘多拉盒子。 承诺一切而一无所获。聪明的希腊人不迷信,他们认为自然自有管理程序。但是很少希腊人具有科学的怀疑精神。他们往往接受信息而不辨别真伪。下结论而而不需要证据。他们的绝顶聪明也是他们的弱点。他们认为世界的次序和他们预设的概念一样。

作者开始谈医学教育。 医学生入门的门槛越来越高,拿毕业证的要求越来越高。医学生越来越注重生物学和基础科学的训练。这种训练强调的是科学方法,而不仅仅是知识本身。众多医学领头人强调,强烈的怀疑态度,是科学家最重要的素质。不幸的是,医学生离开实验室,进入现实世界后,被轻信的大众包围。他们逐渐随波逐流,越来越轻信。

美国加拿大医学院的教育怎么回事,我不知道。很多实习生,都会成为这种轻信的医生,没有什么疑问。当年刚开始当实习生,对临床已经很陌生。 一个感觉就是,哪怕一个简单的肺炎,诊断也不是黑白分明。 而其它实习生,似乎没有这种困惑。他们下诊断,肺炎、膀胱炎,没有一点犹豫。现在带实习生,当他们收完病人,汇报完病例后,我总是要分析他们的诊断,支持的证据是什么,不支持的证据又是什么,病人有这个疾病的可能性多大。 我希望他们多一点怀疑的心态,多犹豫一点而不是那么自信。

中国的传统是应试教育,高分低能。当然不是每个高分的都低能。美国的考试也很多,SAT, MCAT, 有KAPLAN 帮你备考。在美国要当实习生,要考step 1, step 2, 口试。实习生完以前,要考step 3。实习完了,内科医生要考 American Board of Internal Medicine (ABIM)。ABIM 每10年得考一次。我考过两次。 第一次没有什么感觉。第二次看不少问题,后面的选择,我在临床可能一个都不会选。只能猜测出题的人,认为哪一个是正确答案。

准备考试,最好的办法就模拟考试。天天模拟,模拟到后来,脑袋都不会思考。只要记住标准答案,不问真正对错。这么训练和考试出来,到了临床也不善于思维。 答案马上涌来,而且绝对正确。不是说这种准备,这种考试没用。有些东西,反复记忆,反复考,成了习惯,成了下意识。病人一说胸痛,反射到背部肩胛骨之间,马上就想到要排除主动脉夹层破裂。北医三院那种孕妇胸痛背痛了6-7个小时,没人想到作CT排除主动脉夹层破裂的事,在加拿大美国大概不会发生。 但是一旦成了教条,往往缺少怀疑之心,想不到仔细分析证据,排除其它可能,或者本身诊断的可能性究竟有多大。

文章最后一段说,我们大概太恭维今天的科技文献了。有很多文章,往往是无用的统计,重复已经发表过的东西。因此,往往无结果,无结论。

我以前在实验室呆过。不少教授作所谓科研,并不是他们对科研真正有什么兴趣,不是想对什么要刨根问底,发现发明什么。而是要想方设法,拿经费活下去。他们找课题的方法,就是搜索文献,寻找在他们研究的领域里,还有什么没有作过。作微循环研究,别人已经作了钙离子流动,我就看看能不能作钾离子流动。至于这种研究,有多大价值,并不关心。
结果是,大部分研究,最终是文章一发表,就被人忘了。这种文章,一种说法叫 GIGO (garbage in, garbage out. 垃圾进,垃圾出)。

曾经遇到个一个中国科技大的学生,在一个实验室作博士后。在我遇到的老中里,少有她这样的人。天资聪明,她有科研头脑,有心把工程技术用于生物研究,对于那种为科研而科研的作法不以为然。后来她在一个大学当教授。她手下的博士后一次告诉我,说她申请经费,成功率很低。一天到晚挖空心思找课题。生物实验不好作,不好出结果。逼急了,生存就是目的,经费就是目的。什么科学的怀疑心,什么好奇心,都无关重要。

回头总结一下这篇老文章。我的体会就是要保持一颗怀疑的心,要讲究验证。不管是医学临床,还是其它科学分支。

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